A pandemia da doença do coronavírus 2019 (COVID-19) levou a esforços de pesquisa em todo o mundo para identificar pessoas com maior risco de desenvolver a forma crítica da doença e morrer. Os dados iniciais apontaram para indivíduos mais velhos sendo particularmente vulneráveis, assim como aqueles com diabetes mellitus ou doenças cardiovasculares (incluindo hipertensão), respiratórias ou renais. Esses problemas geralmente se concentram em certos grupos raciais (por exemplo, afro-americanos e asiáticos), que também parecem mais propensos a piores resultados da COVID-19.
Um número crescente de relatórios vincula a obesidade a doença mais grave e morte por COVID-19. Em um estudo francês, o risco de ventilação mecânica invasiva em pacientes com infecção por COVID-19 admitidos em unidade de tratamento intensivo foi 7 vezes maior nos pacientes com índice de massa corporal (IMC) >35 em comparação com IMC <25 kg/m². Entre os indivíduos com COVID-19 com menos de 60 anos de idade na cidade de Nova York, aqueles com um IMC entre 30 a 34 kg/m² e >35 kg/m² tiveram 1,8 vezes e 3,6 vezes mais chances de serem internados em terapia intensiva, respectivamente, que indivíduos com IMC <30 kg/m².
Em um artigo de opinião publicado no periódico Circulation, os pesquisadores Naveed Sattar, Iain B. McInnes e John J. V. McMurray sugerem que a obesidade ou o excesso de deposição ectópica de gordura possa ser um fator de risco unificador para infecção grave por COVID-19, reduzindo a reserva cardiorrespiratória protetora e potencializando a desregulação imunológica que parece, pelo menos em parte, mediar a progressão para doença crítica e falência de órgãos em uma proporção de pacientes com COVID-19. São necessárias mais pesquisas para definir se a obesidade é um fator de risco independente para suscetibilidade à infecção.
Do ponto de vista cardiovascular, os estudos e as evidências genéticas mostram conclusivamente que a obesidade (e excesso de massa gorda) está relacionada causalmente com hipertensão, diabetes mellitus, doença cardíaca coronariana, acidente vascular cerebral, fibrilação atrial, doença renal e insuficiência cardíaca. A obesidade potencializa múltiplos fatores de risco cardiovascular, o desenvolvimento prematuro de doenças cardiovasculares e os resultados cardiorrenais adversos.
Há também uma preocupação metabólica. Em indivíduos com diabetes mellitus, ou com alto risco de diabetes mellitus, a obesidade e o excesso de gordura ectópica levam ao comprometimento da resistência à insulina e à redução da função das células β. Ambos limitam a capacidade de evocar uma resposta metabólica apropriada no desafio imunológico, levando alguns pacientes com diabetes mellitus a exigir quantidades substanciais de insulina durante infecções graves. No geral, a regulação integrada do metabolismo necessária para as interações celulares complexas e para a defesa efetiva do hospedeiro é perdida, levando ao déficit imunológico funcional.
A COVID-19 também pode interromper diretamente a função das células β pancreáticas através de uma interação com a enzima conversora de angiotensina 2. Além disso, a obesidade aumenta a trombose, o que é relevante, dada a associação entre COVID-19 grave e coagulação intravascular disseminada protrombótica e altas taxas de tromboembolismo venoso.
Além das consequências cardiometabólicas e trombóticas, a obesidade tem efeitos prejudiciais sobre a função pulmonar, diminuindo o volume expiratório forçado e a capacidade vital forçada. Uma massa gorda relativa mais alta também está ligada a essas mudanças adversas, talvez relevantes para relatos emergentes de maior doença crítica de COVID-19 em certas etnias, por exemplo, asiáticos. Os asiáticos geralmente apresentam menor aptidão cardiorrespiratória e transportam proporcionalmente mais tecido adiposo com IMCs mais baixos. Com obesidade extrema (por exemplo, IMC >40 kg/m²), o atendimento a indivíduos internados em unidades de terapia intensiva é frequentemente impedido, pois esses pacientes são mais difíceis de fazer exames de imagem, ventilar, cuidar e reabilitar.
Com relação à resposta imune, existe uma clara associação entre obesidade e estado inflamatório basal, caracterizado por níveis mais elevados de interleucina 6 circulante e proteína C reativa. O tecido adiposo na obesidade é “pró-inflamatório”, com expressão aumentada de citocinas e particularmente adipocinas. Também há expressão desregulada de leucócitos nos tecidos, e subgrupos inflamatórios de macrófagos (e linfoides inatos) substituem as células fenotípicas reguladoras de tecidos (M2).
A obesidade em si é um fator de risco independente e causal para o desenvolvimento de doenças imunomediadas, por exemplo, psoríase, sugerindo que esse estado adiposo pode ter consequências imunes sistêmicas em provocações ambientais adicionais.
Em termos de defesa do hospedeiro, a obesidade prejudica as respostas imunes adaptativas ao vírus influenza e poderia fazer o mesmo com a COVID-19. Indivíduos obesos podem exibir maior derramamento viral, sugerindo potencial para uma grande exposição viral, especialmente se vários membros da família estiverem acima do peso. Isso pode ser agravado em famílias multigeracionais superlotadas, que são mais comuns nas comunidades socioeconomicamente carentes, nas quais a obesidade é predominante.
Todas essas observações apontam para o potencial da obesidade de gerar uma relação mais adversa entre vírus e resposta imune do hospedeiro na COVID-19. Pior estado nutricional e hiperglicemia podem agravar ainda mais a situação em alguns indivíduos obesos.
Grande parte do foco da COVID-19 está nas pessoas mais velhas. No entanto, é importante lembrar que o peso e a massa muscular começam a diminuir em idade avançada, mas a massa gorda relativa aumenta, principalmente naqueles com doenças comórbidas, como doenças cardiovasculares e respiratórias. A idade avançada também está associada a mais hipertensão e diabetes mellitus por causa de vasos mais rígidos e menor eficiência metabólica, respectivamente. Pessoas mais velhas (por exemplo, >70 anos de idade), de modo semelhante a indivíduos obesos mais jovens, têm menos reserva cardiorrespiratória para lidar com a infecção por COVID-19. A senescência imunológica é bem reconhecida, assim como o conceito de inflamação, e ambos podem influenciar a dinâmica vírus-hospedeiro em idosos e os resultados de infecção.
Quais são as implicações dessas observações emergentes para pesquisas futuras e mensagens de saúde pública? Com relação à pesquisa, os instrumentos preditivos para aqueles com maior risco de resultados graves devem considerar o IMC. O entendimento mecanicista da relação entre obesidade e COVID-19 pode sugerir intervenções terapêuticas (por exemplo, medicamentos comprovados para perda de peso, dietas com baixas calorias) para reduzir potencialmente o risco de desenvolver doença grave por COVID-19.
No que diz respeito à saúde pública, é importante comunicar riscos sem causar ansiedade. As pessoas em todo o mundo devem ser incentivadas a melhorar seu estilo de vida para diminuir os riscos nas ondas atuais e subsequentes da COVID-19. Além de aumentar os níveis de atividade, deve haver mensagens aprimoradas sobre uma melhor dieta, com foco em conselhos mais simples para ajudar as pessoas a adotar mudanças sustentáveis. Isso é particularmente desafiador com as regras atuais de ficar em casa, limitando os níveis de atividade – o custo do ganho de peso no lockdown.
Ainda mais preocupante é que a crise econômica resultante pode piorar a obesidade, especialmente nos indivíduos mais vulneráveis, um risco que os governos precisam enfrentar após a atual pandemia.
De fato, essa pandemia destacou que mais – e não menos – deve ser feito para combater e prevenir a obesidade nas sociedades, para a prevenção de doenças crônicas e de maiores reações adversas às pandemias virais.
Original: https://www.news.med.br/p/opiniao/1373963/multiplos+mecanismos+potenciais+atraves+dos+quais+a+obesidade+e+um+fator+de+risco+para+infeccao+grave+por+covid+19.htm
