A reatividade das células T contra o SARS-CoV-2 foi observada em pessoas não expostas; no entanto, a fonte e a relevância clínica da reatividade permanecem desconhecidas. Especula-se que isso reflita a memória das células T para coronavírus circulantes de “resfriado comum”. Será importante definir especificidades dessas células T e avaliar sua associação com a gravidade da doença COVID-19 e as respostas à vacina.
À medida que os dados começam a se acumular sobre a detecção e caracterização das respostas das células T ao SARS-CoV-2 em humanos, uma descoberta surpreendente foi relatada: linfócitos de 20 a 50% dos doadores não expostos exibem reatividade significativa às reservas de peptídeos antigênicos do SARS-CoV-2.
Em um estudo de Grifoni et al., foi detectada reatividade em 50% das amostras de sangue de doadores obtidas nos EUA entre 2015 e 2018, antes que o SARS-CoV-2 aparecesse na população humana. A reatividade das células T foi mais alta contra proteínas que não a proteína spike do coronavírus, mas a reatividade das células T também foi detectada contra a proteína spike. A reatividade das células T ao SARS-CoV-2 foi principalmente associada às células T CD4+, com uma menor contribuição das células T CD8+.
Da mesma forma, em um estudo de doadores de sangue na Holanda, Weiskopf et al. detectaram reatividade de células T CD4+ contra peptídeos spike do SARS-CoV-2 em 1 de 10 indivíduos não expostos e contra peptídeos não spike do SARS-CoV-2 em 2 de 10 indivíduos não expostos. A reatividade das células T CD8+ foi observada em 1 dos 10 doadores não expostos.
Em um terceiro estudo, da Alemanha, Braun et al. relataram respostas positivas de células T contra peptídeos spike em 34% dos doadores saudáveis soronegativos para SARS-CoV-2 (as células T CD4+ e CD8+ não foram distinguidas).
Finalmente, um estudo de indivíduos em Cingapura, por Le Bert et al., relatou respostas de células T à proteína nucleocapsídica nsp7 ou nsp13 em 50% dos indivíduos sem histórico de SARS, COVID-19 ou contato com pacientes com SARS ou COVID -19.
Um estudo de Meckiff, utilizando amostras do Reino Unido, também detectou reatividade em indivíduos não expostos.
Tomados em conjunto, cinco estudos relatam evidências de células T pré-existentes que reconhecem o SARS-CoV-2 em uma fração significativa de pessoas de diversas localizações geográficas.
Esses primeiros relatórios demonstram que existe uma reatividade substancial das células T em muitas pessoas não expostas; no entanto, os dados ainda não demonstraram a fonte das células T ou se são células T de memória. Especula-se que as células T específicas para SARS-CoV-2 em indivíduos não expostos possam se originar de células T de memória derivadas da exposição a coronavírus de ‘resfriados comuns‘ (CCCs), como HCoV-OC43, HCoV-HKU1, HCoV-NL63 e HCoV-229E, que circulam amplamente na população humana e são responsáveis por sintomas respiratórios autolimitantes leves.
Mais de 90% da população humana é soropositiva para pelo menos três dos CCCs. Thiel e colegas relataram que a reatividade das células T era mais alta contra uma reserva de peptídeos spike do SARS-CoV-2 que apresentavam maior homologia com os CCCs, mas a diferença não foi significativa.
Quais são as implicações dessas observações? O potencial de reatividade cruzada preexistente contra a COVID-19 em uma fração da população humana levou a extensas especulações. A imunidade pré-existente de células T ao SARS-CoV-2 pode ser relevante porque pode influenciar a gravidade da doença por COVID-19. É plausível que pessoas com um alto nível de células T CD4+ com memória pré-existente que reconhecem o SARS-CoV-2 possam montar uma resposta imune mais rápida e mais forte após a exposição ao SARS-CoV-2 e, assim, limitar a gravidade da doença. As células T CD4+ auxiliares foliculares da memória T (Tfh) poderiam potencialmente facilitar uma resposta de anticorpos neutralizantes aumentada e mais rápida contra o SARS-CoV-2.
As células T CD4+ e CD8+ de memória também podem facilitar a imunidade antiviral direta nos pulmões e nasofaringe logo após a exposição, de acordo com nosso entendimento das células T CD4+ antivirais nos pulmões contra o SARS-CoV relacionado e nossa compreensão geral do valor das células T CD8+ de memória na proteção contra infecções virais.
Grandes estudos em que a imunidade preexistente é medida e correlacionada com a infecção prospectiva e a gravidade da doença podem abordar o possível papel da memória preexistente das células T contra o SARS-CoV-2.
Se a imunidade pré-existente das células T estiver relacionada à exposição ao CCC, será importante entender melhor os padrões de exposição ao CCC no espaço e no tempo. Está bem estabelecido que os quatro principais CCCs são cíclicos em sua prevalência, seguindo ciclos plurianuais, que podem diferir entre localizações geográficas. Isso leva à hipótese especulativa de que diferenças na distribuição geográfica do CCC podem se correlacionar com a carga da gravidade da doença por COVID-19.
Além disso, hipóteses altamente especulativas relacionadas a células T de memória pré-existentes podem ser propostas em relação à COVID-19 e idade. As crianças são menos suscetíveis aos sintomas clínicos da COVID-19. Os idosos são muito mais suscetíveis à COVID-19 fatal. As razões para ambos não são claras. A distribuição etária das infecções por CCC não está bem estabelecida e a imunidade do CCC deve ser examinada em mais detalhes.
Essas considerações sublinham como várias variáveis podem estar envolvidas na imunidade parcial potencial preexistente à COVID-19 e múltiplas hipóteses são dignas de exploração adicional, mas deve-se ter cuidado para evitar generalizações ou conclusões excessivas na ausência de dados.
A memória pré-existente das células T CD4+ também pode influenciar os resultados da vacinação, levando a uma resposta imunológica mais rápida ou melhor, particularmente o desenvolvimento de anticorpos neutralizantes, que geralmente dependem da ajuda das células T. Ao mesmo tempo, a memória pré-existente de células T também poderia atuar como um fator de confusão, especialmente em ensaios de vacinas de fase I relativamente pequenos.
Por exemplo, se indivíduos com reatividade preexistente fossem sortidos de maneira desigual em diferentes grupos de doses de vacina, isso poderia levar a conclusões errôneas. Obviamente, isso poderia ser evitado considerando a imunidade preexistente como uma variável a ser considerada no desenho do estudo. Portanto, recomenda-se medir a imunidade preexistente em todos os ensaios clínicos de fase I de vacina contra a COVID-19. É de notar que essas experiências também ofereceriam uma excelente oportunidade para determinar o potencial significado biológico das células T reativas ao SARS-CoV-2 pré-existentes.
É frequentemente assumido que a memória pré-existente de células T contra SARS-CoV-2 pode ser benéfica ou irrelevante. No entanto, há também a possibilidade de que a imunidade preexistente possa realmente ser prejudicial, por meio de mecanismos como o ‘pecado antigênico original’ (a propensão a obter respostas imunes potencialmente inferiores devido à memória imune preexistente a um patógeno relacionado), ou através de aumento da doença mediada por anticorpos. Embora não exista evidência direta para apoiar esses resultados, eles devem ser considerados. Um efeito prejudicial vinculado à imunidade preexistente é eminentemente testável e seria revelado pelos mesmos estudos de coorte e de vacinas contra a COVID-19 propostos acima.
Existem dados substanciais na literatura sobre influenza indicando que a imunidade de células T reativas cruzadas pré-existente pode ser benéfica. No caso da pandemia de influenza H1N1 de 2009, observou-se que havia uma curva de distribuição de idade incomum em forma de ‘V’ para a gravidade da doença, com os idosos se saindo melhor do que os adultos mais jovens. Isso se correlacionou com a circulação de uma cepa de H1N1 diferente na população humana décadas antes, o que presumivelmente gerou imunidade pré-existente em pessoas com idade suficiente para serem expostas a ela. Isso foi verificado mostrando que a imunidade pré-existente contra o H1N1 existia na população humana em geral.
Deve-se notar que, se existir algum grau de imunidade preexistente contra o SARS-CoV-2 na população em geral, isso também poderá influenciar a modelagem epidemiológica e sugere que um modelo em escala deslizante da suscetibilidade à COVID-19 possa ser considerado.
Em conclusão, é agora estabelecido que a reatividade imunológica pré-existente ao SARS-CoV-2 existe em algum grau na população em geral. É hipotetizado, mas ainda não comprovado, que isso possa ocorrer devido à imunidade aos CCCs. Isso pode ter implicações para a gravidade da doença COVID-19, para a imunidade do rebanho e para o desenvolvimento de vacinas, o que ainda aguarda para ser avaliado com dados reais.
Original: https://www.news.med.br/p/medical-journal/1373708/imunidade+preexistente+ao+sars+cov+2+o+que+sabemos+e+nao+sabemos.htm
