Tirzepatida, um receptor de GIP (polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose) e agonista do receptor GLP-1 (peptídeo-1 semelhante ao glucagon) em investigação, ajudou pessoas com sobrepeso ou obesidade, sem diabetes, a perder peso significativo, anunciou a fabricante Eli Lilly.
O medicamento combina imitações sintéticas desses dois hormônios (GLP-1 e GIP) que nossos intestinos liberam naturalmente depois que comemos para nos fazer sentir satisfeitos e suprimir o apetite.
No ensaio clínico de fase III SURMOUNT-1 de 72 semanas, as pessoas que tomaram 15 mg do injetável uma vez por semana perderam em média 22,5% do peso corporal – representando uma perda média de 24 kg.
“A tirzepatida proporcionou reduções impressionantes de peso corporal no SURMOUNT-1, o que pode representar um importante passo em frente para ajudar a parceria entre paciente e médico para tratar esta doença complexa”, disse o pesquisador do estudo Louis J. Aronne, MD, da Weill Cornell Medicine, em Nova York, em um comunicado.
O estudo também avaliou duas doses mais baixas de tirzepatida, ambas também eficazes. Os adultos que tomaram 5 mg tiveram reduções médias de peso de 16,0% (16 kg) e aqueles que tomaram 10 mg tiveram uma perda de 21,4% (22 kg) do peso corporal médio da linha de base de 105 kg, em comparação com placebo (2,4%, ou 2 kg).
O estudo também atingiu seu outro desfecho co-primário, com mais adultos tomando tirzepatida atingindo pelo menos 5% de redução do peso corporal:
- 85%em 5 mg
- 89%em 10 mg
- 91%em 15 mg
- 35%no placebo
Da mesma forma, 55% e 63% das pessoas que tomaram 10 mg e 15 mg de tirzepatida, respectivamente, alcançaram pelo menos 20% de redução do peso corporal (um desfecho secundário chave) em comparação com 3,1% daqueles que receberam placebo. Um total de 32% dos participantes com 5 mg de tirzepatida também alcançou essa perda de peso, mas esse desfecho não foi controlado para erro tipo 1.
“A obesidade é uma doença crônica que muitas vezes não recebe o mesmo padrão de cuidados que outras condições, apesar de seu impacto na saúde física, psicológica e metabólica, que pode incluir aumento do risco de hipertensão, doenças cardíacas, câncer e diminuição da sobrevida”, disse Aronne na declaração.
A empresa, Eli Lilly, ainda não enviou os dados do estudo para publicação em uma revista médica revisada por pares ou os apresentou em um ambiente público. Mas as alegações, no entanto, surpreenderam os especialistas médicos.
No final do estudo, aqueles que tomaram as doses mais altas do medicamento tinham um IMC pouco abaixo de 30, em média. Alguns participantes do estudo perderam peso suficiente para cair na faixa normal de IMC, disse Aronne. Os resultados relatados excedem em muito aqueles geralmente vistos em ensaios de medicamentos para perda de peso e geralmente são vistos apenas em pacientes cirúrgicos.
A maioria das pessoas no estudo não se qualificou para a cirurgia bariátrica, que é reservada para pessoas com IMC maior que 40, ou aqueles com um IMC entre 35 e 40 que tenham apneia do sono ou diabetes tipo 2. O risco de desenvolver diabetes é muitas vezes maior para pessoas com obesidade do que para pessoas sem a doença.
Uma porta-voz da Eli Lilly disse que a empresa não tem um cronograma público para buscar a aprovação do medicamento junto à Food and Drug Administration dos Estados Unidos.
Como a obesidade é uma condição médica crônica, os pacientes precisariam tomar a tirzepatida por toda a vida, como fazem com medicamentos para pressão arterial ou colesterol, por exemplo.
No comunicado à imprensa publicado pela Eli Lilly, a empresa relata que o estudo recrutou 2.539 participantes e foi o primeiro ensaio de registro global de fase 3 que avaliou a eficácia e segurança da tirzepatida em adultos com obesidade ou sobrepeso, com pelo menos uma comorbidade, que não têm diabetes.
A tirzepatida atendeu a ambos os desfechos co-primários de alteração percentual média superior no peso corporal em relação à linha de base e maior porcentagem de participantes que alcançaram reduções de peso corporal de pelo menos 5% em comparação com placebo para ambas as estimativas. O estudo também atingiu todos os principais desfechos secundários em 72 semanas.
O perfil geral de segurança e tolerabilidade da tirzepatida foi semelhante a outras terapias baseadas em incretinas aprovadas para o tratamento da obesidade. Os eventos adversos mais comumente relatados foram relacionados ao trato gastrointestinal e geralmente de gravidade leve a moderada, geralmente ocorrendo durante o período de aumento da dose.
Para aqueles tratados com tirzepatida (5 mg, 10 mg e 15 mg, respectivamente), náuseas (24,6%, 33,3%, 31,0%), diarreia (18,7%, 21,2%, 23,0%), vômitos (8,3%, 10,7%, 12,2%) e constipação (16,8%, 17,1%, 11,7%) foram mais frequentes em comparação com placebo (9,5% [náuseas], 7,3% [diarreia], 1,7% [vômitos], 5,8% [constipação]).
As taxas de descontinuação do tratamento devido a eventos adversos foram de 4,3% (5 mg), 7,1% (10 mg), 6,2% (15 mg) e 2,6% (placebo). As taxas globais de descontinuação do tratamento foram de 14,3% (5 mg), 16,4% (10 mg), 15,1% (15 mg) e 26,4% (placebo).
Os participantes que tinham pré-diabetes no início do estudo permanecerão inscritos no SURMOUNT-1 por mais 104 semanas de tratamento após a data inicial de conclusão de 72 semanas para avaliar o impacto no peso corporal e as diferenças potenciais na progressão para diabetes tipo 2 em três anos de tratamento com tirzepatida em comparação com placebo.
“Tirzepatida é o primeiro medicamento experimental a entregar mais de 20% de perda de peso em média em um estudo de fase 3, reforçando nossa confiança em seu potencial para ajudar as pessoas que vivem com obesidade”, disse Jeff Emmick, MD, Ph.D., vice-presidente de desenvolvimento de produtos da Eli Lilly. “A obesidade é uma doença crônica que requer opções de tratamento eficazes, e a Eli Lilly está trabalhando incansavelmente para apoiar as pessoas com obesidade e modernizar a abordagem dessa doença. Estamos orgulhosos de pesquisar e desenvolver tratamentos potencialmente inovadores como a tirzepatida, que ajudou quase dois terços dos participantes com a dose mais alta a reduzirem seu peso corporal em pelo menos 20% no SURMOUNT-1.”
A Eli Lilly continuará a avaliar os resultados do SURMOUNT-1, que serão apresentados em uma próxima reunião médica e submetidos a um periódico revisado por pares. Estudos adicionais estão em andamento para tirzepatida como um tratamento potencial para obesidade ou sobrepeso.
Sobre a tirzepatida
A tirzepatida é um receptor GIP (polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose) e agonista do receptor GLP-1 (peptídeo-1 semelhante ao glucagon) para uso uma vez por semana que integra as ações de ambas as incretinas em uma única molécula nova. O GIP é um hormônio que pode complementar os efeitos dos agonistas do receptor GLP-1. Em modelos pré-clínicos, o GIP demonstrou diminuir a ingestão de alimentos e aumentar o gasto energético, resultando em reduções de peso e, quando combinado com o agonismo do receptor GLP-1, pode resultar em maiores efeitos em marcadores de desregulação metabólica, como peso corporal, glicose e lipídios.
A tirzepatida está em fase 3 de desenvolvimento para adultos com obesidade ou sobrepeso com comorbidade relacionada ao peso e atualmente está sob revisão regulatória como tratamento para adultos com diabetes tipo 2. Também está sendo estudada como um potencial tratamento para esteato-hepatite não alcoólica (EHNA) e insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp).
Estudos da tirzepatida na apneia obstrutiva do sono (AOS) e na morbidade/mortalidade na obesidade também estão planejados.
Sobre o SURMOUNT-1 e o programa de ensaios clínicos SURMOUNT
SURMOUNT-1 é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, paralelo, controlado por placebo que compara a eficácia e segurança de tirzepatida 5 mg, 10 mg e 15 mg ao placebo como adjuvante a uma dieta hipocalórica e aumento da atividade física em adultos sem diabetes tipo 2 que apresentam obesidade ou sobrepeso com pelo menos uma das seguintes comorbidades: hipertensão, dislipidemia, apneia obstrutiva do sono ou doença cardiovascular.
O estudo randomizou 2.539 participantes nos EUA, Argentina, Brasil, China, Índia, Japão, México, Rússia e Taiwan em uma proporção de 1:1:1:1 para receber tirzepatide 5 mg, 10 mg ou 15 mg ou placebo.
Os objetivos co-primários do estudo foram demonstrar que tirzepatida 10 mg e/ou 15 mg é superior em porcentagem de reduções de peso corporal desde a linha de base e porcentagem de participantes que alcançaram ≥5% de redução de peso corporal em 72 semanas em comparação com placebo.
Todos os participantes dos braços de tratamento com tirzepatida iniciaram o estudo com uma dose de 2,5 mg de tirzepatida uma vez por semana e, em seguida, aumentaram a dose em uma abordagem gradual em intervalos de quatro semanas até a dose final de manutenção randomizada de 5 mg (através de uma etapa de 2,5 mg), 10 mg (via etapas de 2,5 mg, 5 mg e 7,5 mg) ou 15 mg (via etapas de 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg e 12,5 mg).
O programa de desenvolvimento clínico global SURMOUNT fase 3 para tirzepatida começou no final de 2019 e recrutou mais de 5.000 pessoas com obesidade ou sobrepeso em seis ensaios clínicos, quatro dos quais são estudos globais. Os resultados do SURMOUNT-2, -3 e -4 estão previstos para 2023.
Fonte: https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-tirzepatide-delivered-225-weight-loss-adults-obesity-or
