Nenhum medicamento antiviral específico se mostrou eficaz no tratamento de pacientes com doença do coronavírus 2019 (COVID-19) grave. O remdesivir (GS-5734), um pró-fármaco análogo de nucleosídeo, tem efeitos inibitórios em coronavírus patogênicos de animais e humanos, incluindo o coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) in vitro, e inibe o coronavírus da síndrome respiratória do Oriente Médio, SARS-CoV-1 e a replicação do SARS-CoV-2 em modelos animais.
Foi feito um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, publicado pelo The Lancet, em dez hospitais em Hubei, China. Os pacientes elegíveis eram adultos (idade ≥18 anos) internados no hospital com infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório, com intervalo entre o início dos sintomas e a entrada no hospital de 12 dias ou menos, saturação de oxigênio de 94% ou menos no ar ambiente, ou relação entre pressão parcial de oxigênio arterial e oxigênio inspirado fracionário de 300 mmHg ou menos e pneumonia confirmada radiologicamente.
Os pacientes foram divididos aleatoriamente em uma proporção de 2:1 para remdesivir intravenoso (200 mg no dia 1 seguido por 100 mg nos dias 2 a 10 em infusões diárias únicas) ou o mesmo volume de infusões de placebo por 10 dias. Foi permitido aos pacientes o uso concomitante de lopinavir-ritonavir, interferons e corticosteroides.
O desfecho primário foi o tempo até a melhora clínica até o dia 28, definido como o tempo (em dias) desde a randomização até o ponto de um declínio de dois níveis em uma escala ordinal de seis pontos do estado clínico (de 1 = alta para 6 = morte) ou alta com vida do hospital, o que ocorresse primeiro. A análise primária foi realizada na população com intenção de tratar (ITT) e a análise de segurança em todos os pacientes que iniciaram o tratamento designado.
Entre 6 de fevereiro de 2020 e 12 de março de 2020, 237 pacientes foram incluídos e aleatoriamente designados para um grupo de tratamento (158 para remdesivir e 79 para placebo); um paciente no grupo placebo que se retirou após a randomização não foi incluído na população ITT.
O uso do remdesivir não foi associado a uma diferença no tempo até a melhora clínica (taxa de risco 1,23 [IC 95% 0,87–1,75]).
Embora não seja estatisticamente significativo, os pacientes que receberam remdesivir tiveram um tempo de melhora clínica numericamente mais rápido do que aqueles que receberam placebo entre pacientes com duração dos sintomas de 10 dias ou menos (taxa de risco 1,52 [0,95–2,43]).
Eventos adversos foram relatados em 102 (66%) dos 155 receptores de remdesivir versus 50 (64%) de 78 receptores de placebo. O remdesivir foi interrompido precocemente devido a eventos adversos em 18 (12%) pacientes versus quatro (5%) pacientes que interromperam o placebo precocemente.
Neste estudo de pacientes adultos internados no hospital por COVID-19 grave, o remdesivir não foi associado a benefícios clínicos estatisticamente significativos. No entanto, a redução numérica no tempo de melhora clínica naqueles tratados mais cedo requer confirmação em estudos maiores.
Original: https://www.news.med.br/p/medical-journal/1366773/remdesivir+em+adultos+com+covid+19+grave+um+estudo+multicentrico+randomizado+duplo+cego+controlado+por+placebo+publicado+pelo+the+lancet.htm