Antimicrobianos: Carbapenêmicos

Carbapenens disponíveis
Imipenem, meropenem e ertapenem são os carbapenens disponíveis atualmente na prática clínica nos EUA, Europa e Brasil. Apresentam amplo espectro de ação para uso em infecções sistêmicas e são estáveis à maioria das ß–lactamases.

Atividade antimicrobiana
Em relação à atividade antimicrobiana, o meropenem é um pouco mais ativo contra bactérias gram-negativas, ao passo que o imipenem apresenta atividade um pouco superior contra gram-positivos. O ertapenem não tem atividade contra P. aeruginosa e A.baumannii.

Mecanismo de resistência
Devido a discretas diferenças, com relação ao mecanismo de resistência, podem ser encontradas amostras sensíveis a um carbapenem e resistentes ao outro. Esse fenômeno é relativamente raro e relacionado a mecanismo de resistência que envolve as porinas, mas tem sido descrito principalmente em cepas de Pseudomonas aeruginosa.

Propriedades farmacológicas

Não são absorvidos por via oral, devem ser administrados por via endovenosa ou intramuscular. A ação da cilastatina, associada ao imipenem, é bloquear a enzima DHI-1 que degrada a droga em sua passagem pelos rins, levando a um aumento do nível sérico deste antimicrobiano e diminuindo a sua toxicidade renal. Já meropenem e ertapenem não necessitam desta enzima para atingir níveis séricos apropriados. Pelo fato de não ser degradado pelas peptidases renais, o meropenem não apresenta nefrotoxicidade. Apresentam baixa ligação a proteínas plasmáticas e a excreção é predominantemente renal. Possuem penetração excelente em tecidos abdominais, respiratórios, bile, trato urinário, líquor (meropenem) e órgãos genitais.

Indicações clínicas

Por serem drogas de amplo espectro e com penetração na maioria dos sítios de infecção, podem ser utilizados no tratamento de infecções em que exista uma forte suspeita de microbiota aeróbia e anaeróbia ou infecções causadas por organismos multirresistentes.

Apresentam eficácia no tratamento de pacientes graves com: infecção abdominal; infecções do sistema nervoso central; pneumonia; infecção de pele e partes moles; infecção do trato urinário; infecção ginecológicas. Constituem alternativa no tratamento de pacientes granulocitopênicos febris.

O ertapenem é uma alternativa para tratamento de infecções por Klebsiella pneumoniae produtoras de betalactamases de espectro estendido e para continuidade de tratamento no domicílio por sua apresentação intramuscular e dose única diária, porém é uma droga de alto custo.

Efeitos colaterais

• Geralmente são bem tolerados.
• O imipenem-cilastatina pode reduzir o limiar convulsivo, levando ao aparecimento de convulsões, principalmente em pacientes idosos, com alteração da função renal ou cuja doença de base predisponha a convulsões. Esses efeitos são menos observados durante o uso de meropenem.
• Dentre as alterações laboratoriais, foi relatado aumento de transaminases em 5% dos pacientes.
• Alterações hematológicas são raras, sendo as mais comuns trombocitose e eosinofilia.
• Reações gastrintestinais podem ocorrer em 3,8% dos casos, principalmente náuseas e vômitos.
• Pode haver reação cruzada em pacientes alérgicos à penicilina (1,2% dos casos).