Acne vulgaris (AV) é a doença cutânea mais comum que afeta os adolescentes, mais provavelmente devido aos níveis elevados de andrógenos durante a puberdade. Os andrógenos estimulam e aumentam o tamanho das glândulas sebáceas e dos queratinócitos, resultando em aumento da produção de sebume e hiperproliferação anormal dos queratinócitos, o que leva à formação de lesões de acne. O padrão atual de cuidado para AV inclui terapias tópicas para casos leves e antibióticos ou retinóides orais para casos graves. Nos últimos anos, a espironolactona, um antagonista da aldoesterona e diurético, tem sido aplicada no tratamento da AV devido aos seus efeitos antiandrogênicos.
Os níveis de andrógeno em pacientes com acne são frequentemente mais altos do que em controles. Os andrógenos se ligam ao receptor de andrógeno expresso na camada basal das glândulas sebáceas e na bainha externa da raiz dos queratinócitos dos folículos capilares, aumentando a produção de sebo, o que favorece a acne.
A espironolactona é atualmente recomendada para mulheres que usem contraceptivos orais, sejam refratárias ou apresentam contraindicações ao tratamento padrão, apresentem sinais clínicos de hiperandrogenismo ou apresentem AV de início tardio ou persistente recorrente após a adolescência. Não é prescrito para adolescentes devido a potenciais efeitos colaterais; no entanto, dados atuais de estudos em adultos indicam que a maioria dos efeitos colaterais são leves e que associações potenciais com hipercalemia e aumento do risco de câncer não são sustentadas de forma suficiente. Portanto, acredita-se que a espironolactona pode ser uma terapia segura e eficaz para AV em adolescentes.
A espironolactona bloqueia o receptor de androgênio e inibe a ligação da dihidrotestosterona (DHT) aos receptores nucleares e citosólicos em tecidos-alvo, como a pele. A espironolactona aumenta a atividade da hidroxilase hepática, diminuindo a atividade da 5α-redutase por meio do aumento da depuração da testosterona. Também aumenta o nível de globulina de ligação do hormônio esteróide (SHBG), reduzindo a testosterona livre circulante. Estudos mostraram que a espironolactona diminui a proliferação de sebócitos estimulada por andrógenos in vitro e inibe a atividade sebácea de uma forma dependente da dose. Devido a essa capacidade, a espironolactona tem sido usada para tratar AV. É atualmente recomendado em mulheres que apresentam crises pré-menstruais, usam anticoncepcionais orais, são refratárias ao tratamento padrão com terapias tópicas, antibióticos sistêmicos ou isotretinoína, não são candidatas a isotretinoína oral, mostram sinais clínicos de hiperandrogenismo, apresentam sintomas coexistentes de pré-menstrual síndrome ou presente com AV de início tardio ou recorrente persistente após a adolescência.
Em um estudo de longo prazo de pacientes que receberam espironolactona para o tratamento da acne, os efeitos colaterais mais comuns foram efeitos nos diuréticos (29%), irregularidades menstruais (22%) e sensibilidade mamária (17%). Outros efeitos colaterais menos comuns incluem tontura , dores de cabeça, náuseas e aumento dos seios.
Estudos anteriores sugeriram que a espironolactona para AV pode ser superior aos antibióticos, evitando a resistência bacteriana; No entanto, antibióticos e retinoides são mais comumente prescritos para pacientes acnevulgares do que espironolactona oral, mas é possível que a administração de espironolactona antes de antibióticos orais possa melhorar os resultados para pacientes do sexo feminino com acne, pois é igualmente eficaz e elimina o risco de desenvolver resistência.
As diretrizes atuais para o tratamento da acne preconizam uma combinação de agentes tópicos em casos leves a moderados e reservam o uso de terapias sistêmicas para casos graves ou refratários de acne. No entanto, a adesão a essas diretrizes não deve ser interpretada como um padrão de cuidado. Na prática clínica, a monoterapia tópica pode não ser suficiente. A terapia sistêmica pode complementar a terapia tópica para produzir resultados que sejam satisfatórios para a paciente.
Fonte: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/dth.14680
