Cirurgiões da Harvard Medical School no Massachusetts Eye and Ear substituíram a superfície ocular de quatro pacientes que sofreram queimaduras químicas em um dos olhos. A técnica, de transplante de células epiteliais limbicas autólogas cultivadas (CALEC, do inglês cultivated autologous limbal epithelial cell transplantation), usa células-tronco retiradas do olho saudável de um paciente. Esses quatro casos são parte de um ensaio clínico em andamento apoiado pelo National Eye Institute e representam os primeiros procedimentos desse tipo a ocorrer nos Estados Unidos.
O CALEC foi desenvolvido por pesquisadores da HMS, Mass Eye and Ear, Boston Children’s Hospital e Dana-Farber Cancer Institute. Liderada pela investigadora principal Ula Jurkunas, professora associada de oftalmologia da HMS e cirurgiã de córnea e refrativo do Mass Eye and Ear, a equipe realizou seu primeiro procedimento CALEC como parte de um ensaio clínico em andamento em abril de 2018.
Uma pequena biópsia contendo células-tronco do olho saudável do paciente, tirada duas semanas antes, foi transportada para o Centro de Manipulação de Células Connell and O’Reilly Families no Dana-Farber, onde, sob a direção de Jerome Ritz, professor de medicina da HMS no Dana-Farber, as células-tronco da córnea (do limbo) foram expandidas e cultivadas em um substrato de membrana. Assim que as células cresceram para cobrir a membrana e o enxerto estava pronto para o transplante, Jurkunas realizou uma extensa remoção do tecido cicatricial e transplantou o CALEC na córnea.
Desde então, mais três pacientes receberam o tratamento CALEC. Dois receberam um transplante após a primeira biópsia, e um não cultivou células suficientes na primeira tentativa de biópsia, mas foi submetido a uma segunda biópsia bem-sucedida e conseguiu receber um transplante. As células de um paciente adicional inscrito nesta fase do estudo não cresceram bem o suficiente para serem submetidas ao procedimento de enxerto. Ao todo, quatro dos cinco pacientes inscritos nesta fase do estudo receberam um transplante CALEC. Os quatro pacientes que receberam o tratamento CALEC não sentiram mais dor devido às lesões químicas iniciais logo após os procedimentos de enxerto CALEC. O estudo continuará acompanhando esses pacientes e monitorando seu progresso.
Agora que a viabilidade da técnica foi estabelecida sem preocupações imediatas de segurança, os pesquisadores começaram a recrutar mais pacientes com danos na córnea para uma segunda fase do ensaio, que continuará até 2021. Além da segurança e viabilidade, os resultados da técnica CALEC serão investigados avaliando se CALEC leva a uma visão melhorada por si só ou permitindo o transplante de córnea.
“Usar as próprias células-tronco do paciente é um grande passo para a medicina regenerativa”, disse Jurkunas, que é membro do corpo docente afiliado do Harvard Stem Cell Institute. “Com este ensaio clínico, esperamos abrir caminho para um melhor atendimento aos pacientes com cegueira da córnea, que há muito precisam de soluções melhores para sua condição.”
O processo de isolamento, cultivo e preparação de células-tronco do limbo para transplante foi desenvolvido em colaboração com Myriam Armant, instrutora de pediatria da HMS no Boston Children’s. “Trabalhamos em estreita colaboração com a Dra. Jurkunas e a Dra. Armant para implementar o processo de fabricação em nosso novo Centro de Manipulação de Células Connell and O’Reilly Families no Dana-Farber. O processo de fabricação é realizado em um ambiente de ‘sala limpa’ sob condições estritas de controle de qualidade para manter a esterilidade do produto. Todo o processo leva cerca de três semanas antes que o enxerto de células-tronco do limbo esteja pronto para ser enviado para a sala de cirurgia no Mass Eye and Ear, onde a Dra. Jurkunas realiza o transplante”, disse Ritz.
A córnea é a camada mais externa do olho responsável por manter uma superfície lisa para a visão normal. No procedimento CALEC, o cirurgião retira células-tronco do limbo, a borda externa da córnea, onde um grande volume de células-tronco reside em olhos saudáveis. As células-tronco do limbo ajudam a manter a barreira entre a córnea e a conjuntiva, as áreas brancas nas laterais do olho.
Em pacientes com queimaduras químicas no olho, a área do limbo costuma ser prejudicada a ponto de novas células não poderem mais ser criadas por conta própria. A deficiência de células-tronco do limbo também pode ser causada por infecções, complicações de lentes de contato e outras condições.
Além da perda de visão, os pacientes com queimaduras oculares químicas costumam sentir dor e desconforto no olho afetado. Os tratamentos atuais incluem o transplante de uma córnea artificial, que apresenta risco de infecção e desenvolvimento de glaucoma, ou a técnica de enxerto autólogo de limbo conjuntival (CLAU), que, em comparação com o CALEC, envolve a retirada de uma porção maior de células do olho saudável e o transplante diretamente no olho.
O objetivo do transplante de células-tronco do limbo, como CALEC e CLAU, é reconstruir uma superfície saudável para o olho danificado usando células do outro olho, evitando o uso de tecido de doador; portanto, pode ajudar apenas pacientes com deficiência de células-tronco do limbo em um olho. Depois que uma superfície saudável foi restaurada, esses pacientes podem receber transplantes de córnea convencionais – um resultado que não era possível antes do transplante de células-tronco, pois as células-tronco do limbo são necessárias para sustentar o tecido córneo transplantado. Os pesquisadores esperam que alguns pacientes não precisem de transplantes de córnea e possam experimentar a restauração da visão e da superfície ocular apenas com CALEC.
Riscos mais baixos para os pacientes
A técnica não traz o risco de rejeição como alguns outros procedimentos, porque as células são retiradas do corpo do próprio paciente. Consequentemente, os pacientes que recebem CALEC e CLAU não precisam tomar esteroides por longo prazo ou medicamentos imunossupressores. Além disso, CALEC pode ter uma vantagem sobre CLAU, pois apenas uma pequena biópsia do olho do doador é necessária, reduzindo potencialmente o risco para o olho saudável.
Esta pesquisa teve origem em 2006, quando Jurkunas recebeu uma bolsa do NIH Production Assistance for Cellular Therapies (PACT) para examinar formas de regenerar células-tronco do limbo. Desde então, sua equipe de cientistas clínicos do Mass Eye and Ear fez novas descobertas relacionadas a lesões na córnea e recebeu financiamento para desenvolver técnicas de regeneração de células-tronco que atendessem aos padrões regulatórios federais.
“Nossa equipe se esforçou muito para desenvolver os procedimentos de cultivo dos enxertos. Muitas condições devem ser adequadas para que as células cresçam e o paciente esteja seguro. Se continuarmos a ter sucesso, seremos capazes de dar a esses pacientes com essa condição uma superfície do olho saudável – e possivelmente até mesmo restaurar a visão de alguns”, disse Jurkunas. “Estamos orgulhosos de ter desenvolvido este novo tratamento da bancada do laboratório à cabeceira do leito em um ambiente médico acadêmico, sem o apoio da indústria”, acrescenta ela.
“Esses primeiros casos mostram uma grande promessa de uma opção segura de tratamento para pessoas que perderam a visão devido a queimaduras químicas e infecções da córnea“, disse Joan Miller, professora de oftalmologia na HMS, presidente de oftalmologia no Mass Eye and Ear, e chefe de oftalmologia do Mass Eye and Ear, Massachusetts General Hospital e Brigham and Women’s Hospital. “Esta técnica nova e inovadora para colher células-tronco do olho saudável em um esforço para curar o afetado nasceu no laboratório de Jurkunas há mais de uma década.”
O ensaio clínico representa o primeiro estudo humano de uma terapia com células-tronco a ser financiado pelo National Eye Institute. O trabalho pré-ensaio também foi financiado pela iniciativa PACT do National Heart, Lung e Blood Institute.
Investigadores adicionais incluem Jia Yin, Reza Dana, Lynette Johns, Hélène Negre e Allison Ayala.
Original: https://www.news.med.br/p/saude/1378653/grande+passo+na+medicina+regenerativa+nova+tecnica+de+celulas+tronco+oferece+esperanca+para+aqueles+com+danos+na+cornea.htm
