Em modelos animais, a imunidade às proteínas salivares dos mosquitos protege os animais contra doenças transmitidas por mosquitos. Esses achados fornecem uma justificativa para vacinar contra a saliva do mosquito, em vez do próprio patógeno. Até onde sabemos, nenhuma vacina com base em proteína salivar de vetor foi testada quanto à segurança e imunogenicidade em humanos.
O objetivo desse estudo, publicado pelo The Lancet, foi avaliar a segurança e imunogenicidade em humanos da vacina de saliva de Anopheles gambiae (AGS-v), uma vacina baseada em peptídeos, derivada de quatro proteínas salivares de A. gambiae.
Neste estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de fase 1, os participantes foram matriculados no Centro Clínico do National Institutes of Health em Bethesda, MD, EUA. Os participantes eram elegíveis se fossem adultos saudáveis, com idades entre 18 e 50 anos, sem histórico de reações alérgicas graves às picadas de mosquito. Os participantes foram divididos aleatoriamente (1:1:1), usando a randomização em bloco e uma sequência de randomização gerada por computador, para o tratamento com 200 nmol de vacina AGS-v sozinha, 200 nmol de AGS-v com adjuvante (Montanide ISA 51), ou água estéril como placebo. Os participantes e os médicos foram mascarados para a atribuição do tratamento.
Os participantes receberam uma injeção subcutânea de seu tratamento alocado no dia 0 e no dia 21, seguido de exposição a um mosquito Aedes aegypti não infectado para alimentação no dia 42 para avaliar o risco subsequente de picadas de mosquito em um ambiente controlado.
Os objetivos principais foram segurança e imunogenicidade no dia 42 após a primeira imunização. Os participantes que receberam pelo menos uma dose do tratamento designado foram avaliados para os objetivos primários e a análise foi feita com a intenção de tratar.
Entre 15 de fevereiro e 10 de setembro de 2017, foram matriculados e designados aleatoriamente 49 participantes adultos saudáveis para a vacina adjuvante (n = 17), vacina sozinha (n = 16) ou grupo placebo (n = 16). Cinco participantes não completaram o regime de duas injeções com alimentação do mosquito no dia 42, mas foram incluídos nas análises de segurança.
Nenhuma preocupação sistêmica de segurança foi identificada; no entanto, um participante do grupo da vacina adjuvante desenvolveu uma erupção cutânea eritematosa de grau 3 no local da injeção. Dor, inchaço, eritema e coceira foram os sintomas locais mais comumente relatados e aumentaram significativamente no grupo da vacina adjuvante em comparação com os outros dois grupos de tratamento (9 [53%] dos 17 participantes do grupo da vacina adjuvante, 2 [13%] de 16 no grupo de vacina sozinha e 1 [6%] de 16 no grupo de placebo; p = 0,004).
No dia 42, os participantes que receberam a vacina adjuvante tiveram um aumento significativo nos anticorpos IgG totais específicos da vacina em comparação aos valores basais do que os participantes que receberam a vacina sozinha (diferença absoluta da alteração em log10 de 0,64 [IC 95% 0,39 a 0,89]; p = 0,0002) e que receberam placebo (0,62 [0,34 a 0,91]; p = 0,0001).
Observou-se um aumento significativo na produção de IFN-γ pelas células mononucleares do sangue periférico no dia 42 no grupo da vacina adjuvante em comparação com o grupo do placebo (diferença absoluta da razão log10 da vacina estimulada por peptídeos versus controle negativo 0,17 [IC 95% 0,061 a 0,27]; p = 0,009), mas não observou-se diferença entre a produção de IFN-γ no grupo da vacina sozinha em comparação com o grupo placebo (0,022 [–0,072 a 0,116 ]; p = 0,63).
A AGS-v foi bem tolerada e, quando adjuvante, imunogênica. Esses achados sugerem que a administração de vacinas direcionadas a vetores em humanos é segura e pode ser uma opção viável para lidar com a crescente carga de doenças transmitidas por vetores.
Fonte: The Lancet, publicação em 11 de junho de 2020.
Original: https://www.news.med.br/p/medical-journal/1369908/seguranca+e+imunogenicidade+de+uma+vacina+baseada+na+saliva+de+mosquito+contra+doencas+transmitidas+por+esses+vetores.htm
