Considerações gerais
O vWF é uma glicoproteína multimérica atipicamente grande que se liga ao colágeno subendotelial e ao seu receptor de plaquetas, glicoproteína Ib, ligando as plaquetas à matriz subendotelial no local da lesão vascular e contribuindo para as ligar no plugue plaquetário. O vWF também possui um local de ligação para o fator VIII, prolongando sua meia-vida na circulação. Entre 75% e 80% dos pacientes com DvW têm tipo 1, uma anormalidade quantitativa da molécula do FvW que geralmente não apresenta uma mutação causal identificável no gene do FvW. A DvW do tipo 2 é vista em 15 a 20% dos pacientes com DvW. No tipo 2A ou 2B vWD, um defeito qualitativo na molécula do FvW é a causa. Tipo 2N e 2M vWD são devidos a defeitos no vWF que diminuem a ligação ao fator VIII ou às plaquetas, respectivamente. Importante notar, tipo 2N vWD se assemelha clinicamente a hemofilia A, com exceção de um história familiar que mostra mulheres afetadas. Os níveis de atividade do fator VIII estão diminuídos e a atividade do vWF e o antígeno (Ag) são normais. O tipo 2M vWD apresenta um padrão multimer normal. A vWD do tipo 3 é rara e, como no tipo 1, é um defeito quantitativo, com homozigosidade mutacional ou heterozigosidade dupla produzindo níveis indetectáveis de FvW e hemorragia grave na infância ou infância.
Tratamento
O DDAVP é útil no tratamento de hemorragias ligeiras na maioria dos casos do tipo 1 e alguns casos de vWD do tipo 2. O DDAVP causa a liberação do FvW e do fator VIII dos locais de armazenamento, levando a um aumento do FVW e do fator VIII a sete vezes o dos níveis basais. Um teste terapêutico para documentar níveis suficientes de FVW pós-tratamento é altamente recomendado. Devido à taquifilaxia e ao risco de hiponatremia secundária à retenção de líquidos, mais de duas doses não devem ser administradas em um período de 48 horas. Concentrados de factor VIII contendo vWF ou produtos de VWF recombinantes são usados em todos os outros cenários clínicos, e quando a hemorragia não é controlada com DDAVP.
O crioprecipitado não deve ser administrado devido à falta de inativação viral. Agentes antifibrinolíticos (por exemplo, ácido aminocapróico ou ácido tranexâmico) podem ser usados como adjuvantes para sangramento ou procedimentos nas mucosas. Pacientes grávidas com DvW geralmente não necessitam de tratamento no momento do parto devido ao aumento fisiológico natural dos níveis de FvW (até três vezes o valor basal) observado pelo parto. No entanto, os níveis precisam ser confirmados no final da gravidez e, se estiverem baixos ou se houver sangramento excessivo, os produtos do FvW podem ser administrados. Além disso, os pacientes correm o risco de sangramento significativo de 1 a 2 semanas após o parto, quando os níveis do FvW caem devido à queda nos níveis de estrogênio.
Fonte:
Papadakis, M; Mcphee, S; Current Medical Diagnosis & Treatment 58 ed. New York: Lange, 2019
